科技日報記者 張夢然 實習生 周思彤

最近，德國“人體時鐘”公司推出了一種“頭發(fā)生物鐘檢測服務”，引發(fā)廣泛關注——只需采集幾根帶毛囊的頭發(fā)，經過實驗室分析，就能推斷出人體內部時鐘與平均節(jié)律的偏差。

與此同時，法國巴黎薩克雷大學弗朗西斯·列維團隊即將通過臨床試驗，探索個性化給藥時間對癌癥療效的提升作用。

這些進展意味著，人類對生物鐘的調控與利用已從基礎研究邁向臨床與生活應用。

時鐘基因研究揭示節(jié)律奧秘

人體的“晝夜節(jié)律”雖早已廣為人知，但其深層機制直到近年來才被逐漸揭開：人體內每個細胞都存在獨立“時鐘”，由一組時鐘基因調控。這些基因通過產生周期性波動的時鐘蛋白，影響著體內大量基因的活動。

2014年，美國賓夕法尼亞大學研究人員約翰·霍根施團隊在實驗中發(fā)現(xiàn)，小鼠體內43%的基因表達具有明顯節(jié)律性；同時，美國100種暢銷藥物中，有56種的靶向蛋白活性會隨晝夜節(jié)律波動。這一成果有力支持了“時間療法”實施的可能性——即根據(jù)人體內部時間調整治療方案，讓藥物在最有效、副作用最小的時段發(fā)揮作用。

時間療法臨床應用顯潛力

時間療法的潛力在癌癥治療中率先顯現(xiàn)。受傳統(tǒng)醫(yī)藥理論啟發(fā)，列維團隊早在1990年就開展了臨床試驗：讓晚期卵巢癌患者分別在早上6點與晚上6點接受化療，結果顯示，早間給藥患者的惡心、疲勞等副作用顯著減輕。

2022年一項涵蓋18個試驗的綜述研究表明，多數(shù)癌癥的時間療法試驗能降低治療毒性，且不影響藥效。

不僅如此，其他醫(yī)學領域也有類似發(fā)現(xiàn)。英國華威大學研究顯示，下午進行心臟手術，患者耐受性更佳；上午9—11點接種流感疫苗，產生的抗體量是6小時后接種的4倍。對于這種看似奇特的現(xiàn)象，該校病理生理分子時鐘實驗室主任羅伯特·達爾曼解釋了其科學性：是因為“藥物的吸收、代謝、排泄都受生物鐘影響”。

技術突破推動個性化檢測

但長期以來，研究人員難以準確檢測不同患者的體內節(jié)律。譬如，傳統(tǒng)的褪黑素釋放檢測需每30分鐘采集一次唾液或血液樣本，受試者還得全程待在暗室，耗時數(shù)天。這一問題制約著時間療法的推廣。

現(xiàn)如今，新型檢測技術打破了這一局限：德國TimeTeller公司開發(fā)了唾液檢測法，美國多個團隊在研發(fā)血液生物標志物檢測技術，而德國“人體時鐘”公司的頭發(fā)檢測已實現(xiàn)商業(yè)化——雖仍需等待5周才能得到結果，卻讓普通消費者也能了解自身的“內部時鐘”。

此前研究發(fā)現(xiàn)，上午11點30分前對非小細胞肺癌患者進行免疫化療，其治愈率幾乎是下午或晚間治療者的兩倍?！暗珎€體生物鐘差異可達12小時?！绷芯S指出。

鑒于過去基于人群平均節(jié)律的方案不夠精準，列維團隊的新試驗正是瞄準“個性化”檢測。他們的試驗將通過TimeTeller的唾液檢測，為部分患者定制給藥時間，有望進一步提升療效。

“跟著生物鐘過日子”或能延長壽命

在幫助治療癌癥患者的同時，這些技術也能為解決人們的“節(jié)律紊亂”問題提供新思路。美國猶他大學研究人員克里斯托弗·德普納指出，輪班工作、夜間光照過強等會導致生物鐘紊亂，而這與糖尿病、心血管疾病等密切相關。通過檢測生物標志物，醫(yī)生能為輪班工人設計針對性干預方案，比如調整進食時間、優(yōu)化夜間光照等。

不過，現(xiàn)有技術仍有短板?！叭梭w時鐘”公司的檢測結果滯后5周，而人體生物鐘在此期間會因光照等因素隨時變化。有實驗顯示，減少黃昏后人工光照、增加日間自然光，可使生物鐘提前2小時。更關鍵的是，目前還無法檢測單個器官的節(jié)律狀態(tài)，而輪班等導致的器官間節(jié)律錯位，可能正是健康風險的重要誘因。

“第一代檢測只是開始?！钡缕占{認為，未來還需開發(fā)實時檢測技術與器官特異性標志物。若人們能精準掌握肝臟、腸道等組織的節(jié)律，或許能讓人體各個“時鐘”真正協(xié)調運轉。那時，“跟著生物鐘過日子”或將成為延長健康壽命的重要方式。