科技日?qǐng)?bào)記者 劉霞
美國(guó)麻省理工學(xué)院領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)借助創(chuàng)新性光遺傳學(xué)技術(shù)，鑒定出3種能激活細(xì)胞天然防御系統(tǒng)的化合物——IBX-200、IBX-202和IBX-204。這項(xiàng)發(fā)表于新一期《細(xì)胞》雜志的研究顯示，這些化合物或?qū)⒊蔀閷?duì)抗多種病毒的有力武器，助力廣譜抗病毒藥物研發(fā)。
研究團(tuán)隊(duì)采用自主研發(fā)的光遺傳學(xué)篩選技術(shù)，從近40萬(wàn)種化合物中精確定位出這3種“細(xì)胞防御激活劑”。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在人體細(xì)胞中，這些化合物能有效抵御呼吸道合胞病毒、皰疹病毒和寨卡病毒的侵襲。而小鼠模型實(shí)驗(yàn)顯示，IBX-200對(duì)皰疹病毒感染具有顯著療效。
與傳統(tǒng)靶向特定病毒的策略不同，新研究著眼于增強(qiáng)細(xì)胞自身的防御機(jī)制，擾亂病毒的復(fù)制策略。這種創(chuàng)新策略的關(guān)鍵在于激活宿主細(xì)胞的“綜合應(yīng)激反應(yīng)”通路，這是細(xì)胞在感知病毒雙鏈RNA時(shí)會(huì)啟動(dòng)的天然防御系統(tǒng)，能通過(guò)暫停蛋白合成來(lái)阻斷病毒復(fù)制。
為精準(zhǔn)篩選有效化合物，團(tuán)隊(duì)巧妙改造了可開(kāi)啟應(yīng)激通路的PKR蛋白，使其能通過(guò)藍(lán)光激活。光控篩選系統(tǒng)幫助他們從海量化合物中鎖定目標(biāo)，經(jīng)過(guò)多輪嚴(yán)格篩選，最終3種IBX系列化合物脫穎而出。測(cè)試結(jié)果顯示，這3種化合物既能顯著降低病毒感染量，又讓未感染細(xì)胞“毫發(fā)無(wú)傷”。
